SERVICES PAR CATEGORIE

adme

ADME

CiToxLAB – Un CRO unique pour tous vos tests de laboratoire

ADME est l’abréviation utilisée pour l’évaluation de l’absorption, la distribution, le métabolisme et les propriétés d’excrétion de composés et leurs métabolites. Nos équipes vous accompagnent pour définir les meilleures stratégies de tests ADME couvrant le développement précoce, la toxicité préclinique, jusqu’aux essais cliniques, en partenariat avec atlanbio (Saint-Nazaire, France, www.atlanbio.com).

En choisissant CiToxLAB, vous bénéficiez de la synergie d’un groupe composé d’experts. Nos scientifiques évaluent vos exigences et vous accompagnent pour définir le meilleur package d’études, adapté à votre produit. Leurs conseils et leur expérience vous donne une longueur d’avance pour initier plus rapidement le développement de vos produits.

Pharmacocinétique et toxicocinétique

La pharmacocinétique aide à caractériser le profil de vos produits et fournit des données intéressantes sur les niveaux d’exposition au produit et à ses métabolites après une administration unique et répétée. CiToxLAB vous délivre des données fiables concernant l’absorption, la distribution, le métabolisme et les propriétés d’excrétion pour soutenir le développement de votre produit :

  • Analyse compartimentale et non-compartimentale avec le logiciel validé Phoenix WinNolin™
  • Formulation ou sélection de candidat avec LeadScreen PK
  • La biodisponibilité, bioéquivalence, l’évaluation des effets de l’alimentation
  • Etudes ADME pour l’équilibre massique
  • Modélisation et simulation PK/PD
  • Analyse statistique avec le logiciel SAS®

Bioanalyse ADME

Vous recherchez un CRO développant des méthodes validées, fiables et reproductibles, qui respectent les normes BPL et les réglementations actuelles. Chez CiToxLAB, compétence et réactivité combinées avec l’accès à du matériel à la pointe de la technologie, nous permettent de répondre rapidement à vos besoins.

En plus d’un service de bioanalyse personnalisé, notre expérience dans le domaine de l’immunochimie nous permet de vous proposer la recherche de biomarqueurs classiques et innovants (calcitonine). La technique de l’ICP-MS pour la quantification rapide d’ions métalliques dans des matrices diverses est un des nouveaux services que CiToxLAB vous offre dans le cadre de votre projet de développement.

Nous pouvons analyser une large gamme de matrices incluant le plasma, les tissus, le liquide céphalorachidien et le liquide oculaire.

 Types de composés

  • Peptides
  • Vitamines
  • Acides aminés
  • Vaccins
  • et bien d’autres molécules

Biomarqueurs

  • Néphrotoxicité
  • Inflammation
  • Facteurs du complément
  • Immunotoxicité
  • Hormones

Protéines thérapeutiques et biomarqueurs

  • Essai de liaison aux ligands (Ligand-binding assays), ELISA, ECLA, RIA
  • Cytométrie de flux
  • Technologie Multiplex

Larges molecules

  • ß-bloquants
  • Liason aux ligands
  • Cytométrie de flux
  • Technologie Multiplex

Petites molécules

  • HPLC et UFLC (avec détection multiple)
  • Liason aux ligands
  • Scintillation liquide et oxydation
  • LC-MS/MS et LC-ICP/MS
  • GC et GC/MS

Expertise

  • Développement de méthode et validation
  • Transfert de méthode
  • Validations partielles/croisées
  • Essais pré-cliniques et cliniques
  • Etudes de découverte non BPL
  • Etudes BPL réglementaires

Produits radiomarqués et DMPK

Les départements DMPK de CiToxLAB sont constitués d’équipes de scientifiques expérimentés pour développer vos études précliniques. Les méthodes analytiques utilisées pour les produits radiomarqués et non-radiomarqués sont développées et validées pour les échantillons sanguins, tissulaires, l’analyse de la pureté chimique et la mesure de l’activité spécifique.
Etudes de radiomarquage avec des isotopes : 14C, 3H, 125I

  • L’équilibre massique / les études d’excrétion (incluant la bile et expiration de CO2)
  • Distribution tissulaire
  • Profil métabolique
  • Pénétration cutanée In vitro
  • Séparation plasma/sang in vitro
  • Etude de binding (plasma protéine)
  • Quantification par scintillation liquide (directe ou après combustion)
  • Pureté
  • Cinétique

Etudes d’induction

L’induction du cytochrome P450 (CYP) est un des facteurs majeurs qui peuvent affecter la pharmacocinétique d’une molécule thérapeutique sur des dosages multiples. Il mène non seulement aux échecs thérapeutiques en raison du manque d’exposition, mais aussi aux interactions médicamenteuses avec des médicaments co-administrés. Beaucoup de composés augmentent les niveaux de métabolisation des enzymes CYP et leur identification est une partie essentielle du développement de médicament.

La révision récente du projet de ligne directrice de la FDA concernant les interactions médicamenteuses (Directives pour Industrie : les Études d’Interaction médicamenteuses, 2012) recommandent de mesurer les niveaux d’ARNm sur les hépatocytes humains comme le meilleur standard pour déterminer le potentiel d’induction d’un médicament expérimental.

Les études d’induction CYP in vitro utilisant la quantification d’ARNm par qPCR sont réalisées en respectant strictement les bonnes pratiques de quantification et de validation en PCR, en conformité avec les directives internationales.

En combinant l’expertise de nos équipes de toxicologie in vitro et de génomique, les études standards CiToxLAB incluent :

  • Evaluation de la cytotoxicité native sur hépatocytes cryopréservés
  • Induction des hépatocytes cryopréservés d’au moins trois donateurs humains
  • Exposition à 5 concentrations de produit (déterminé lors de l’évaluation préliminaire de la cytotoxicité)
  • Inducteurs prototypiques (recommandé par la FDA) comme contrôles positifs : omeprazole (pour CYP1A2), phénobarbital (pour CYP2B6) et rifampicine (pour CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19)
  • Évaluation de la qualité de l’ARN avant quantification
  • Après une période d’exposition, les niveaux d’induction sont quantifiés par RT-qPCR et comparés pour faire aux gènes de référence